Ask AI
Back Back
Type 2 diabetes and obesity 2025 ADA highlights
Élargir les options de traitement pour le diabète de type 2 et le surpoids/l'obésité : Faits marquants de la réunion annuelle de l'ADA 2025

Released: July 15, 2025

Expiration: July 14, 2026

Martin J. Abrahamson
Martin J. Abrahamson, MD, FACP
Activity Information

Activity

Progress
1
Course Completed
Continue

J'ai récemment assisté à la 85e session scientifique de l'American Diabetes Association (réunion annuelle de l'ADA 2025) et des données intéressantes ont été présentées, en particulier concernant l'utilisation d'agonistes des récepteurs GLP-1 pour la perte de poids chez les patients atteints ou non de diabète de type 2 (DT2). Les présentations ont porté sur une mise à jour concernant le sémaglutide oral et ses effets sur les résultats cardiovasculaires, des données sur l'insuline basale hebdomadaire et d'autres données fascinantes sur la question de l'hypercortisolisme chez certains patients atteints de DT2.

Avantages cardiovasculaires des agonistes du récepteur GLP-1
Je vais d'abord vous rappeler les bienfaits cardiovasculaires associés aux agonistes des récepteurs GLP-1. Les injectables à action prolongée comme le dulaglutide, le sémaglutide et le liraglutide réduisent les événements cardiovasculaires indésirables majeurs (MACE) chez les patients atteints de DT2 à haut risque ou présentant une maladie cardiovasculaire établie. Lors de la réunion annuelle 2025 de l'ADA, l'essai SOUL de phase III (une étude sur les résultats cardiovasculaires à long terme) a révélé que le sémaglutide oral était associé à une réduction de 14 % des MACE par rapport au placebo chez les patients atteints de DT2 à haut risque de maladie cardiovasculaire. Ce critère principal composite d’évaluation des MACE incluait le décès d’origine cardiovasculaire, l’infarctus du myocarde non mortel et l’accident vasculaire cérébral non mortel. Il est intéressant de noter qu’après avoir isolé le critère d’évaluation de l’infarctus du myocarde non mortel, on a observé une réduction de 26 % de ce résultat unique avec le sémaglutide oral par rapport au placebo. Ces résultats continuent d’élargir les options de traitement disponibles qui présentent des avantages simultanés en termes de réduction de la glycémie et de santé cardiovasculaire pour des populations de patients spécifiques.

Nouvelles thérapies pour le diabète de type 2 (DT2) et le surpoids ou l'obésité
Ensuite, je voudrais évoquer les nouveaux agents qui se révèlent prometteurs dans le traitement du surpoids, de l’obésité et du DT2. L'essai ACHIEVE-1 de phase III a évalué l'orforglipron, une petite molécule qui est un agoniste non peptidique et oral du récepteur GLP-1 (3 mg, 12 mg ou 36 mg) par rapport au placebo chez des patients atteints d'un DT2 nouvellement diagnostiqué et en surpoids ou en obésité. Les patients qui recevaient auparavant un traitement contre le DT2 comprenant uniquement un régime alimentaire et de l'exercice avaient un taux d'A1c de 7,0 % à 9,5 %, et un IMC ≥23 kg/m2. Le critère d’évaluation principal de cette étude était la variation de l’A1C à la semaine 40, et un critère d’évaluation secondaire clé incluait la variation en pourcentage du poids corporel total à la semaine 40.

L’étude a rapporté une réduction significative de l’A1C avec l’orforglipron par rapport au placebo. De plus, l’orforglipron 36 mg a été associé à une réduction d’environ 1,50 % de l’A1C, par rapport à une réduction de 0,41 % avec le placebo. Cette petite réduction observée chez les patients traités par placebo est attendue. En termes de changement du poids corporel total, l'orforglipron 36 mg a entraîné une réduction de 7,6 % du poids corporel par rapport à une réduction de 1,7 % avec le placebo. Il est intéressant de noter que jusqu’à 61 % des patients ont enregistré une perte de poids de 5 % ou plus, jusqu'à 30 % ont enregistré une perte de poids de 10 % ou plus, et jusqu'à 10 % ont enregistré une perte de poids de 15 % ou plus avec l'orforglipron.

Une autre étude intéressante de la réunion annuelle 2025 de l’ADA a examiné le schéma thérapeutique de l'association cagrilintide orale-sémaglutide. La cagrilintide est un analogue de l'amyline humaine à action prolongée, et l'amyline est un peptide co-sécrété avec l'insuline par les cellules β du pancréas. De plus, les premières études sur la cagrilintide ont rapporté une certaine perte de poids, et l’essai REDEFINE 2 de phase IIIa l’a étudié en association avec le sémaglutide chez des patients atteints de DT2 et en surpoids ou en obésité. Les critères d’évaluation principaux étaient le pourcentage de patients ayant enregistré une perte de poids ≥5 % et le pourcentage de changement du poids corporel à la semaine 68. Les critères d’évaluation secondaires clé comprenaient les changements dans les mesures glycémiques et la sécurité. L'association cagrilintide-sémaglutide a entraîné une réduction de près de 14 % du poids corporel total à la semaine 68 par rapport à une réduction de 3 % avec le placebo. De plus, 84 % des patients du groupe de traitement ont enregistré une perte de poids ≥5 % par rapport à 31 % des patients du groupe placebo enregistrant une perte de poids ≥5 %. Près de 25 % des patients ont enregistré une perte de poids ≥20 % avec l'association cagrilintide-sémaglutide par rapport à < 1 % avec le placebo. L'examen des mesures glycémiques a montré que 74 % des patients du groupe de traitement avaient un taux d'A1C ≤6,5 par rapport à environ 7 % de ceux du groupe placebo.

L'essai REDEFINE 1 de phase III portant sur la comparaison entre l'association cagrilintide-sémaglutide et le placebo a ensuite été mené chez des patients en surpoids ou en obésité sans DT2. Une fois de plus, les critères d’évaluation principaux étaient la variation du poids corporel total et le pourcentage de patients ayant enregistré une perte de poids totale ≥5 %. À la fin de cette étude de 68 semaines, plus de 80 % des patients traités par l'association cagrilintide-sémaglutide avaient enregistré une perte de poids ≥5 %, 66 % avaient enregistré une perte de poids ≥10 %, et 44 % avaient enregistré une perte de poids ≥15 %. Ces données sont réellement stupéfiantes, surtout si l'on considère que la réduction moyenne du poids corporel total à la semaine 68 était de 20 % dans le groupe de traitement par rapport à 3 % dans le groupe placebo.

Le maridebart cafraglutide, administré une fois par mois, est un nouveau médicament qui associe l'antagonisme du récepteur GIP avec l'agonisme du récepteur GLP-1. Son essai de phase II a recruté des patients en obésité avec ou sans DT2. Dans la cohorte obésité seulement, le traitement par maridebart cafraglutide a entraîné une réduction moyenne de 12 à 16 % du poids corporel par rapport à 3 % avec le placebo. Parmi les personnes en obésité souffrant de DT2, le maridebart cafraglutide a conduit à une réduction moyenne de 8 % à 12 % du poids corporel par rapport à 2 % avec le placebo. De plus, les participants de cette cohorte ont vu leur taux d’A1C chuter jusqu’à 1,6 %. Contrairement à l'orforglipron ou à l'association cagrilintide-sémaglutide, le maridebart cafraglutide est une injection mensuelle administrée par voie sous-cutanée.

Des effets indésirables gastro-intestinaux ont été signalés pour tous ces agents. Ils sont similaires, avec les nausées, la diarrhée et/ou la constipation représentant les événements indésirables les plus fréquemment signalés, et des doses plus faibles de ces agents sont associées à des événements indésirables moins fréquents. Par conséquent, lorsqu'ils utilisent ces thérapies dans leur pratique, les professionnels de la santé doivent commencer par la dose la plus faible et l’augmenter lentement. Cette stratégie réduit le risque de persistance des événements indésirables. De plus, tous ces agents élargissent le paysage thérapeutique pour inclure davantage d'options orales et injectables pour les patients atteints de DT2 et/ou en obésité ou en surpoids.

Mises à jour sur le traitement par insuline et hypercortisolisme
En ce qui concerne l'administration d'insuline une fois par semaine, une étude particulière a été présentée pour aborder la façon dont l'essai QWINT-1 de phase III a évalué l'efsitora alfa une fois par semaine par rapport à la glargine une fois par jour chez les patients atteints de DT2 qui n'ont pas reçu de traitement par insuline auparavant. Bien entendu, le but de cette étude, ainsi que des autres études du programme QWINT, était de démontrer sa non-infériorité et sa sécurité par rapport à l’insuline standard, notamment en ce qui concerne l’hypoglycémie. Le programme QWINT-1 a également étudié un dosage fixe d'efsitora alfa, qui est étudié en détail dans son article publié. En fin de compte, l’efsitora alfa semble être une option sûre de traitement par insuline administré une fois par semaine, puisque les taux d’hypoglycémie cliniquement significative et sévère étaient plus faibles avec l’efsitora alfa qu’avec la glargine. Bien que la non-infériorité ait été confirmée, l'efsitora alfa ne s'est pas avérée supérieure à la glargine—l'A1C chez les patients a diminué d'environ 1,2 % dans les deux groupes de traitement à la semaine 52. Par conséquent, l’efsitora alfa est une option sûre de traitement par insuline, qui peut être administrée une fois par semaine, ce qui, je pense, plaira à de nombreux patients, puisque le fardeau des injections quotidiennes est un facteur limitant dans l’utilisation de l’insuline pour traiter le diabète de type 2.

Enfin, je souhaite aborder la question de l’hypercortisolisme dans le DT2. Publiée plus tôt cette année et présentée lors de la réunion annuelle de l'ADA de l'année dernière, l'étude CATALYST de phase IV a évalué la prévalence de l'hypercortisolisme chez les patients atteints d'un DT2 difficile à contrôler. L’étude a défini cet aspect comme des patients présentant un taux d'A1C de 7,5 % à 11,5 % et recevant ≥3 agents contre le diabète, entre autres critères applicables. Les patients ont été sélectionnés au moyen d’un test de suppression de la dexaméthasone à 1 mg pendant la nuit et des mesures ont été prises le lendemain matin. Les chercheurs ont défini la présence d'hypercortisolisme comme correspondant à des niveaux de cortisol > 1,8 μg/dl, et 24 % environ de la population totale répondaient aux critères de l’hypercortisolisme.

La deuxième partie de l’étude a ensuite randomisé ces individus pour un traitement par mifépristone, un antagoniste des récepteurs des glucocorticoïdes, ou un placebo. Dans ce cas, la mifépristone a réduit l’A1C des patients de 1,5 %, par rapport à une réduction de 0,15 % avec le placebo. C’est réellement stupéfiant, sachant que les chercheurs proposaient simplement une thérapie qui s’attaquait au problème de l’hypercortisolisme. De plus, l’amélioration de l’A1C était également associée à une réduction de l’utilisation d’autres agents hypoglycémiants et à une légère baisse du poids corporel (-4,4 kg). Nous examinons donc désormais la physiopathologie du DT2 sous un angle différent. Ralph de Fronzo a inventé le terme « ominous octet » (octuor sinistre) en 2009 lorsqu’il a abordé la physiopathologie du DT2. L'ominous octet indiquait que la résistance à l'insuline et le dysfonctionnement des cellules β sont des fonctions essentielles de la physiopathologie du DT2. D’autres composantes importantes de cette physiopathologie comprennent une lipolyse accrue et une réabsorption du glucose dans les reins, un dysfonctionnement des neurotransmetteurs et désormais des anomalies du cortisol que l’on retrouve chez un sous-ensemble de patients. Ces nouvelles preuves de l’hypercortisolisme dans le DT2 ont depuis changé l’« ominous octet » en « noxious nine » (neuf nuisances), car il existe désormais 9 anomalies pathophysiologiques associées à cette maladie.

Vos réflexions
Êtes-vous au courant des nouvelles données qui ont été présentées lors de la réunion annuelle 2025 de l’ADA ? Vous pouvez participer à la conversation en répondant à la question et en publiant un commentaire ci-dessous.

Continue